艾伏尼布的注意事项

艾伏尼布用药前一定要了解注意事项、药物相互作用等，遇到问题，情及时咨询医师。

艾伏尼布(Ivosidenib)注意事项

1、急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的分化综合征

报告了与IDH1抑制剂（如艾伏尼布(Ivosidenib)）相关的分化综合征；症状包括急性呼吸窘迫（呼吸困难和/或缺氧）、肺部浸润、肾功能损害、多器官功能障碍、发热、肺部或外周水肿、体重快速增加、皮疹、低血压、肿瘤溶解综合征、无感染病因的白细胞增多以及胸膜或心包积液。最早在开始艾伏尼布(Ivosidenib)后1天至3个月内观察到（参见黑框警告）。若无明确的其他病因，应怀疑分化综合征。如果出现提示分化综合征的体征或症状，开始静脉注射或口服皮质类固醇治疗（例如，地塞米松10mg静脉注射，每12小时一次[或等效剂量]），持续≥3天直至症状消退，随后逐渐减量皮质类固醇剂量；监测血流动力学参数直至症状改善。如果同时出现无感染病因的白细胞增多，根据标准实践开始羟基脲治疗，并根据需要进行白细胞分离术。如果分化综合征的体征或症状尽管接受了皮质类固醇治疗仍持续>48小时，中断艾伏尼布(Ivosidenib)治疗。

2、QT间期延长

报告了QTc间期延长和室性心律失常（即心室颤动）。在治疗的最初3周至少每周监测一次ECG，之后至少每月一次。先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常、CYP3A4抑制剂以及已知可延长QTc间期的药物（例如，抗心律失常药、氟喹诺酮类抗感染药、唑类抗真菌药、3型血清素[5-HT3]受体拮抗剂）会增加QT间期延长的风险。可能需要更频繁的监测（即ECG、血清电解质）。在基线、治疗第一个月至少每周一次、第二个月每两周一次、之后每月一次监测血液化学指标。在开始艾伏尼布(Ivosidenib)治疗前和治疗期间根据临床需要纠正电解质异常。如果发生QTc间期延长，可能需要暂时中断、减少剂量或停用艾伏尼布(Ivosidenib)。至少每周监测ECG，直至QTc间期延长解决后两周。

3、吉兰-巴雷综合征

偶有报告吉兰-巴雷综合征。监测运动神经和/或感觉神经病变的体征或症状（例如，单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常、呼吸困难）。如果发生吉兰-巴雷综合征，停用艾伏尼布(Ivosidenib)。

艾伏尼布(Ivosidenib)特殊人群用药注意事项

1、妊娠

可能引起胎儿伤害；在动物中已证明有胚胎-胎儿毒性和致畸性。治疗期间避免怀孕。患者在治疗期间应使用充分的避孕方法。如果在妊娠期间使用，应告知潜在的胎儿风险。

2、哺乳期

尚不清楚艾伏尼布(Ivosidenib)或其代谢物是否分泌入人乳中，或药物是否对乳汁分泌或哺乳婴儿有任何影响。治疗期间及末次给药后≥1个月内停止哺乳。

3、儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

4、老年使用

与年轻成人相比，安全性和有效性总体上无差异。

5、肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-PughA级或B级）会降低艾伏尼布(Ivosidenib)的系统暴露量。尚未在重度肝功能不全（Child-PughC级）患者中进行研究。

6、肾功能不全

在一项群体药代动力学分析中，轻度或中度肾功能不全（eGFR30至<90mL/min/1.73m²）未改变系统暴露量。尚未在重度肾功能不全（eGFR<30mL/min/1.73m²）和需要透析的患者中进行研究。

艾伏尼布(Ivosidenib)常见不良反应

1、急性髓系白血病(AML)患者中，常见的不良反应（包括实验室异常）（≥25%）：白细胞减少、腹泻、血红蛋白降低、血小板减少、血糖升高、疲劳、碱性磷酸酶升高、水肿、钾降低、恶心、呕吐、磷酸盐降低、食欲下降、钠降低、白细胞增多、镁降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、关节痛、呼吸困难、尿酸升高、腹痛、肌酐升高、粘膜炎、皮疹、QT间期延长、分化综合征、钙降低、中性粒细胞减少和肌痛。

2、复发或难治性骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，常见的不良反应（包括实验室异常）（≥25%）：肌酐升高、血红蛋白降低、关节痛、白蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、腹泻、咳嗽、钠降低、粘膜炎、食欲下降、肌痛、磷酸盐降低、瘙痒和皮疹。

3、胆管癌患者中，常见的不良反应（≥15%）：疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。常见的实验室异常（≥10%）有：血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高和胆红素升高。

艾伏尼布(Ivosidenib)具体药物相互作用

1、抗酸药未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

2、抗心律失常药：可能增加QT间期延长的风险。避免合用并考虑替代治疗；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。

3、抗真菌药，唑类（例如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑）：

（1）、伊曲康唑（强效CYP3A4抑制剂）：使艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC增加269%，峰浓度不变。

（2）、氟康唑（中度CYP3A4抑制剂）：模拟显示单剂量艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC增加173%，峰浓度不变；稳态时艾伏尼布(Ivosidenib)的AUC和峰浓度分别增加190%和152%。

（3）、伊曲康唑（CYP3A4底物）：模拟显示伊曲康唑系统暴露量有临床意义的降低。

（4）、强效CYP3A4抑制剂（例如伊曲康唑）：考虑使用CYP3A4抑制潜力较小的替代抗真菌药；如果无法避免合用，将艾伏尼布(Ivosidenib)剂量从每日500mg减少至每日250mg（在强效CYP3A4抑制剂停用≥5个消除半衰期后，可恢复剂量至每日500mg），并更频繁地监测ECG和血清电解质。

（5）、中度CYP3A4抑制剂（例如氟康唑）：考虑使用CYP3A4抑制潜力较小的替代抗真菌药；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。

（6）、CYP3A4底物（例如伊曲康唑、酮康唑）：不推荐合用。

4、5-HT3受体拮抗剂：可能增加QT间期延长的风险。避免合用并考虑替代治疗；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。

5、氟喹诺酮类抗感染药：可能增加QT间期延长的风险。避免合用并考虑替代治疗；如果无法避免合用，更频繁地监测ECG和血清电解质。

6、组胺H2受体拮抗剂：未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

7、激素避孕药：可能降低激素避孕药的血浆浓度并降低避孕效果。考虑替代的非激素避孕方法。

8、质子泵抑制剂：未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

9、利福平：模拟显示艾伏尼布(Ivosidenib)AUC和峰浓度分别降低33%和19%。避免合用。